CML慢性期患者突然出现脾脏迅速肿大伴压痛，淋巴结突然肿大，胸骨压痛明显，贫血进行性加重，对传统药物治疗无效，外周血碱性粒细胞比例升高，原始细胞及幼稚细胞比例升高，血红蛋白下降，血小板减少等表现，均提示病情进展，进入加速或急变期。
在加速期，Ph染色体仍然存在，但出现了Ph染色体以外的新的染色体核型的变化。分子生物学研究发现某些抑癌基因如p53基因以更高的改变率出现于加速期或急变期，10%～15%的急变患者可检测到该异常。正常的p53蛋白具有抑制细胞增殖或转化的功能，它的突变或缺失均可导致细胞的无限增殖甚至恶性转化。在CML祖细胞中导入一个突变的p53基因可引起因子非依赖性的集落生长。加速期患者检测到p53基因突变待逆转回慢性期后转为正常，而再次进入加速期时重新出现异常，提示p53基因的改变与部分患者加速期的出现密切相关。Rb抑癌基因及ras基因在少部分急变病例中也有改变，但相对少见，不能解释整个CML群体的演变机制。最近的证据提示基因组的不稳定性及DNA修复中的自发错误可能在疾病进展中也起到一定作用。CML的演变还可能因急变类型不同而不同，急淋变患者通常伴有免疫球蛋白或T细胞受体基因的重排，40%～60%急淋变患者可检测到P16肿瘤抑制基因的同源性缺失。而在髓系急变中则无此异常。因此，目前认为尽管加速期是在慢性期基础上演变而来，但它是以不同于慢性期发病的新的机制起病，P210蛋白在维持CML急性变种并没有显著作用。
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