重型再生障碍性贫血(SAA)是一种由免疫系统介导的获得性造血干细胞疾病，表现为骨髓细胞和全血细胞减少。尽管免疫抑制治疗已显著提高了SAA患者疗效。然而，免疫抑制剂长期应用可诱发恶性肿瘤或克隆性疾病。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可快速重建SAA患者造血功能，并降低恶性肿瘤或克隆性疾病的发生风险。>40岁患者由于移植物衰竭和移植物抗宿主病(GVHD)，allo-HSCT疗效并不理想。移植后应用环磷酰胺可降低GVHD的发生，提高HLA高度错配allo-HSCT的安全性和有效性。基于此，血液和骨髓移植临床试验网络(BMT-CTN)进行了一项前瞻性研究，旨在了解复发/难治SAA患者单倍体相合造血干细胞移植后的1年总生存(OS)率。
研究方法
BMT CTN 1502是一项单臂、Ⅱ期临床试验。纳入标准：≤75岁，至少接受过一个疗程免疫抑制治疗后复发或难治的获得性SAA;有亲缘单倍型相合供者;体能状态良好(ECOG评分为0或1，Karnofsky或Lansky评分≥60%)。采用降低强度的移植前预处理方案(兔抗胸腺细胞球蛋白总量4.5mg/kg;环磷酰胺14.5mg/kg连续使用2天;氟达拉滨每日30mg/m2，共5天;全身照射单次200cGy)。移植后采用基于环磷酰胺的方案进行GVHD预防。此外，为了预防GVHD，在移植后第5-35天以15mg/kg的剂量口服吗替麦考酚酯，每日3次(每日最高剂量3000mg);第5-180天口服或静脉注射他克莫司，血清浓度维持在10-15ng/mL。主要终点为移植后1年的OS率。
研究结果
临床特征：
2017年5月19日至2020年8月31日，来自14个中心的32例患者纳入研究。其中31例接受了移植，中位年龄为24.9岁(四分位间距[IQR]：10.4-51.3)，男性19例(61%)，非白种人13例(42%)(表1)。
表1
总生存率：
1年OS率为81%(95%CI：62-91)。所有患者的中位随访时间为24.3个月(IQR：12.1-29.2)。31例患者中有24例(77%)在移植1年后存活。7例(23%)患者未达到研究终点，包括4例(13%)原发性移植物功能衰竭，1例(3%)继发性移植物功能衰竭和2例(6%)死亡(与移植物功能衰竭无关)。6例(19%)患者移植后死亡，主要死亡原因包括移植物功能衰竭(1例)、真菌感染(1例)、器官衰竭(2例)、间质性肺炎(1例)和脑病(1例)。其中2例患者死于第一次移植后并发症。5例(16%)患者初次移植失败，并接受了第二次移植，4例死于第二次移植后并发症。
安全性：
最常见的3~5级AE包括：心血管改变(15例，48%)、胃肠道疾病(10例，32%)、肝功能异常(7例，23%)、营养不良(7例，23%)和呼吸系统疾病(8例，26%)(表2)。
表2
GVHD发生率：
移植后100天，2~4级急性GVHD(aGVHD)的累积发生率为16%(95%CI：6-31)。31例患者中有8例(26%)患者发展为慢性GVHD(cGVHD)，其中1例为中度cGVHD，其余为轻度cGVHD。cGVHD的1年发生率为26%(95%CI：12-42)(图1)。无GVHD生存率为55%(95%CI：36-70)。
图1
研究结论
采用此研究方案进行复发/难治SAA患者的单倍体相合造血干细胞移植，患者总生存率较高，且GVHD发生率低。该研究结果为复发/难治SAA患者的治疗提供了参考。
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