2023年CSCO淋巴瘤指南CLL部分更新要点解读

2023年CSCO淋巴瘤指南CLL部分更新要点解读

2023版CSCO淋巴瘤指南CLL部分的更新主要聚焦在一线CLL治疗。BTK抑制剂已经成为主流治疗，其中阿可替尼±奥妥珠单抗推荐等级从II级提升至I级(1A类证据)，这一推荐的提升主要基于ELEVATE TN研究2。ELEVATE TN是一项全球多中心的III期研究，纳入535例初治CLL患者随机分配至以下三组：阿可替尼单药治疗组、阿可替尼联合奥妥珠单抗组和奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组。2022 ASCO会议更新公布5年随访结果3，中位随访58.2个月，与奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组相比，阿可替尼联合奥妥珠单抗组可显著将疾病进展或死亡风险降低89%(HR=0.11，95% CI 0.07-0.16，P<0.0001);阿可替尼单药治疗组可降低79%(HR=0.21，95%CI 0.15-0.30，P<0.0001)。阿可替尼联合奥妥珠单抗组、阿可替尼单药治疗组和奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组估计的预估60个月无进展生存(PFS)率分别为84% VS 72% VS 21%。阿可替尼无论是单药还是联合奥妥珠单抗均能显著改善初治CLL患者的PFS，且安全性和耐受性均与既往结果一致。即使在奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组有41%的患者交叉接受阿可替尼单药治疗，阿可替尼联合奥妥珠单抗可以显著将死亡风险降低45%(HR=0.55;p=0.0474)，显著延长患者生存。一项纳入了ELEVATE TN、ALLIANCE、CLL-14三项研究的基线匹配调整后间接比较(MAIC)分析4，在初治CLL患者中，阿可替尼联合奥妥珠单抗的PFS和总生存期(OS)显著优于伊布替尼或维奈克拉联合奥妥珠单抗，且阿可替尼联合或不联合奥妥珠单抗的安全性更佳。

2023年CSCO淋巴瘤指南MCL部分更新要点解读

2023版CSCO淋巴瘤指南MCL部分的更新主要聚焦在一线初治不适合移植的MCL治疗方案1，治疗方案的II级推荐增加了BR(苯达莫司汀、利妥昔单抗)联合伊布替尼诱导治疗后利妥昔单抗联合伊布替尼维持治疗(2A类证据)，这一推荐主要是基于SHINE研究5。SHINE是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，该研究共纳入了523例既往未接受过治疗且年龄≥65岁的MCL患者。老年MCL患者往往因自身基础状况较差，不适合进行自体干细胞移植(ASCT)。结果显示，中位随访84.7个月时，伊布替尼组的中位PFS为80.6个月，安慰剂组为52.9个月(疾病进展或死亡风险比=0.75;95%Cl：0.59-0.96;P=0.01)。但较遗憾的是，伊布替尼组和安慰剂组中分别有39.8%和40.8%的患者死亡，两组OS相似(死亡风险比=1.07)。伊布替尼组7年OS率为55.0%，安慰剂组为56.8%。目前MCL的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求，患者的PFS和OS仍需进一步提升，这也是指南中增加了这一治疗选择的推荐根本原因。伊布替尼联合BR方案显著延长了患者的PFS，但由于安全性等问题，可能导致了最终OS并未获益，未来新一代高选择性BTKi可能有望在进一步提高安全性的基础上，实现OS的最终获益。

2023版CSCO淋巴瘤指南MCL部分的更新还包括了在R/R MCL治疗推荐的注释部分增加了阿可替尼的治疗推荐，主要是基于阿可替尼的关键注册研究——ACE-LY-0046，一项开放标签II期临床研究，该研究纳入124例中位年龄为68岁、美国东部肿瘤协作组体能状态评分(ECOG PS)≤2的R/R MCL患者，患者接受阿可替尼治疗。2021年ICML大会上更新了ACE-LY-004研究7中位随访时间为38.1个月的长期随访结果，总缓解(ORR)率为81%，完全缓解(CR)率为48%，中位缓解持续时间(DOR)为29个月，中位PFS为22个月，中位OS为59.2个月(95%CI：36.5，NE)。随着阿可替尼今年3月份在国内的获批上市，MCL的治疗也再添新的治疗选择。