升血丸对再生障碍性贫血小鼠血象的影响
袁军清1 袁六妮1 周可军（通讯作者）2
（1.河北无极血康医院，河北，石家庄，052460；2.河北中医肝病医院，河北，石家庄，050800）
【摘要】 目的：研究升血丸对再生障碍性贫血的作用机制。方法：采用环磷酰胺和乙酰苯肼联合应用的方法造小鼠再障模型，实验分组为正常对照组、模型组、升血丸高剂量组、中剂量组、低剂量组和复方阿胶对照组，然后测定小鼠外周血血小板数、白细胞数、红细胞数及血红蛋白含量，比较不同剂量升血丸对再障小鼠血象的影响。结果：模型组小鼠外周血血小板数、白细胞数、红细胞数及血红蛋白含量数值较正常组明显降低（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组诸项指标的数值均明显升高(P<0.05或P<0.01)，尤以中剂量组效果明显。结论：升血丸能明显升高再障模型小鼠外周血象各项指标，具有一定的补血作用。
【关键词】 升血丸；再生障碍性贫血；模型；环磷酰胺；乙酰苯肼
【中图分类号】 R556.5 【文献标识码】 B 【文章编号】 2075-2156(2009)04-0099-01
升血丸是我院临床治疗再生障碍性贫血的常用方剂，由熟地、当归、朱茱萸等中药组成，具有补肝肾、生精血之功。适用于肝肾虚损，精血不足所致的面色萎黄，头目眩晕，全身乏力，心悸气短，腰膝酸软，手足麻木，身热出汗，口渴思饮，出血倾向，再生障碍性贫血见上述症侯者。为进一步探讨该药治疗慢性再障的作用机理，我们采用环磷酰胺和乙酰苯肼联用的方法造小鼠再障模型，观察其对再障小鼠外周血象的影响，现报告如下。
1. 材料与仪器
1.1动物 昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半，由河北省试验动物中心提供，许可证号：SCXK(冀)2003-1-003。
1.2药物与试剂 升血丸，本院制剂室提供，批号070601，每克相当于原生药2.2g,用蒸馏水配成0.2g/ml药液备用；复方阿胶浆，国药准字Z37021317,山东东阿阿胶股份有限公司生产；环磷酰胺，国药准字H31021702,上海华联制药有限公司生产；乙酰苯肼，批号060720，沈阳市新西试剂厂生产。
1.3仪器 CA-800全自动血球分析仪（日本）；XF-1C型血红蛋白仪，南京普朗医用设备有限公司。
1.4 统计分析 采用SPSS数据处理软件，各组数据以（x±s）表示，用t检验进行组间统计分析。
2.方法与结果
2.1 动物分组及给药 取小鼠60只随机分为6组，每组10只，分别为正常对照组、模型对照组、升血丸低、中、高剂量组（分别为0.9g/kg、1.8g/kg和3.6g/kg,各相当于成人临床剂量的4.5倍、9倍和18倍），复方阿胶浆对照组（1.8ml/kg,相当于成人剂量的18倍），各组给药剂量为1ml/kg,正常对照组和模型对照组给予等容量生理盐水，连续7天。参考文献［1］、［2］方法造小鼠再障模型，模型对照组和各给药组分别于给药第2天和第5天皮下注射乙酰笨肼20mg/kg,40mg/kg，连续4天，正常对照组注射等容量生理盐水。于末次给药后2h,尾静脉取血，观察血小板（PLT）、白细胞（WBC）、红细胞(HBC)和血红蛋白（HB）值。
2.2 结果，实验结果见表1.
表1 升血丸对环磷酰胺和乙酰苯肼致小鼠血象的影响（X±S）
组 别
动物数（只）
剂量（g/kg）
PLA(109/L)
WBC（109/L）
RBC(109/L)
HB(g/L)
正常对照组
10
/
230.5±22.01
9.6±1.38
7.47±2.79
130.5±12.21
模型对照组
10
/
73.8±18.51△△
3.1±1.76△△
3.69±1.51△△
66.8±15.36△△
升血丸低剂量组
10
0.9g/kg
193.1±19.85
6.5±1.55
5.29±1.43
96.5±17.65
升血丸中剂量组
10
1.8 g/kg
226.7±18.0.9
9.0±1.59
6.10±1.94
120.7±15.89
升血丸高剂量组
10
3.6 g/kg
216.8±17.13
8.1±1.28
6.21±2.01
109.8±18.66
复方阿胶浆组
10
1.8ml/kg
220.4±23.09
8.6±1.87
6.14±1.58
122.4±12.57
注：与正常对照组组比较，P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01
由表1可见，模型组小鼠血象诸指标与正常对照组比较显著降低，有显著性差异（P<0.01），说明造模成功；与模型组比较，升血丸各剂组小鼠血小板数和白细胞数明显较模型组增多（P<0.05或P<0.01），表明升血丸能明显增加环磷酰胺和乙酰苯肼引起的再障模型小鼠外周血血小板数、白细胞数、红细胞数和血红蛋白含量，尤以中剂量组效果明显，该作用与复方阿胶浆相当。由此可见，升血丸能明显升高再障小鼠外周血的各项指标，能够改善溶血性贫血状态。
3 讨论
再生障碍性贫血（AA）简称再障，是一组由化学、生物、物理因恶贯满盈主不明原因所引起的骨髓造血功能衰竭，导致以全血细胞减少为特征的综合征，属祖国医学的“血虚”、“血枯”、“血证”、“虚劳”、“虚损”等范畴。近年来对再障的病历、发病机制的研究逐渐深入，中药治疗再障也取得了很大进展，临床疗效不断提高。再生障碍性贫血是临床常见症状，多由于生血乏源、失血过多、肾精亏损、大病等引起【3】。升血丸是我院临床治疗再生障碍性贫血的常用方剂，由熟地、当归、山茱萸等组成，具有补肝肾、生精血之功。适用于肝肾虚损，精血不足所致的面色萎黄，头目眩晕，全身乏力，心悸气短，腰膝酸软，手足麻木，身热汗出，口渴思饮，出血货币，再生障碍性贫血见上述症候者，具有补血作用。再生障碍性贫血造模的药物通常有环磷酰胺、马利兰、苯剂等【2】，尤以环磷酰胺最为常用。环磷酰胺为烷化剂，它可以使免疫器官萎缩，具有抵制造血系统的作用，并能抑制骨髓，可使小鼠产生各种类型的贫血及骨髓造血障碍，出现红细胞、粒细胞、血小板或全血细胞减少，使造血细胞生成减少。促进血红蛋白性形成海氏小体，最终造成机体内溶血性贫血【4】.试验显示，模型组小鼠一般状态最差，活动减少，精神萎靡，闭目，尾、耳颜色苍白，被毛粗乱、蓬松且无光泽；血小板数、白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量均显著低于正常对照组（P<0.01），说明小鼠再障模型成功建立。从实验结果可以看出，与模型组比较，升血丸低、中、高剂量组的血小板数、白细胞数、红细胞数、血红蛋白值诸指标均有不同程度升高，且差异显著(P<0.05或P<0.01)。可见，升血丸对再障小鼠造血功能的改善是十分有益的。研究表明，升血丸对环磷酰胺和乙酰苯肼引起的小鼠血小板、白细胞减少，对升高红细胞、血红蛋白值有明显增加作用，具有一定的补血作用，该作用与复方阿胶浆相当。
参考文献
[1] 金若敏，宁炼，陈长勋，等.血虚模型动物制备及当归补血汤的作用研究[J].中成药,2001,23(4):268-271
[2] 孙纪元，王四旺，谢艳华，等.再生障碍性贫血动物模型实验研究[J].中国实验动物学杂志，2000，10(4):210-213
[3] 苗明三，王升启.现代方剂学-药理与临床(下册) [M].北京：清华大学出版社，2004：1255-1258
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