中医治疗白血病,血小板减少,再障,MDS等血液病
热门搜索:{YT:Tag DataSource="GetTagLists(4)"}{$Tag.HtmlName}{/YT:Tag}
欢迎您, 无极血康中医医院 的忠实网友, , 希望你在本站能找到对您有用的东西。
你现在的位置:网站首页 - 血液病新闻动态 - 万珂

万珂

作者 : yatao | 分类 : 血液病新闻动态 | 超过 人围观 | 已有 0 人留下了看法

——万珂(Velcade)
药品介绍:
珂(Velcade)药品说明书
通用名:注射用硼替佐米
商品名称:万珂TM(Velcade®)
英文名:Bortezomib for Injection
汉浯拼音:Zhusheyong Pengtizuomi
分子式:C19H25BN4O4
分子量:384。24
  
  本品主要成份为硼替佐米,其化学名称为:[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

性状
  本品为白色或类白色块状物或粉末。

药理毒理

●药效学
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体,可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用,以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联,这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

●毒理学
  尚未进行硼替佐米的致癌性研究。
  用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。
  尚未对生育影响进行研究,但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示,剂量≥0.3mg/㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用,剂量为1.2mg/㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。

药代动力学
  对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg/㎡,最大血药浓度中值为509ng/m1(范围109—1300ng/m1),肌酐清除率为3l—169ml/min。对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45—2.00mg/㎡,首剂量后的平均消除半衰期为9—15小时。作为单药,推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。

●分布
  尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100—1000ng/ml时,硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83%。

●代谢
利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示,硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化,形成2个去硼酸化代谢物,再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10—30分钟的血浆数据显示,血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。

●消除
  尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。

●特殊人群
  年龄、性别和人种:尚未就年龄、性别和人种对硼替佐米药代动力学影响进行评价。
  肝功能损害的患者:尚未进行对肝功能损害患者的药代动力学研究。
  肾功能损害的患者:尚未进行对肾功能损害患者的药代动力学研究。临床研究中患者的肌酐清除率为13.8—220m1/min。
  儿童:尚无儿童药代动力学资料。

适应症
  本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗,此患者在使用本品前至少接受过两种治疗,并在最近—次治疗中病情还在进展。
  本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益,如对存活率的改善。

●成人

推荐剂量
  本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/㎡,每周注射2次,连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。
在临床研究中,被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。

剂量调整以及重新开始治疗
  当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时,应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解,可以重新开始本品的治疗,剂量减少25%(例如: 1.3mg/㎡降低到1.0mg/㎡;1.0mg/㎡降低到0.7mg/㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病,应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病,只有权衡利弊后方可使用本品。

表1:当发生与本品治疗有关的神经痛或者外周感觉神经病时推荐的剂量调整
外周神经病症状和体征的严重程度   用法用量调整
1级(感觉异常或者反射丧失),不伴有疼痛或者功能丧失   不改变
1级,伴有疼痛或者2级(功能障碍,但不影响日常生活)    剂量降至1.0mg/㎡
2级,伴有疼痛或者3级(不影响日常生活)    暂停本品的治疗直至毒性缓解后恢复本品的的治疗,剂量降至0.7mg/㎡,并且改为每周注射一次。
4级(永久的感觉丧失,功能障碍)    停止本品的治疗。

NCI常见毒性标准

给药方法
  本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3—5秒内通过导管静脉注射,随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。

临床研究

对复发的或者难以治愈的多发性骨髓瘤的临床研究
  为了评价本品的安全性和有效性进行了一个开放的、单臂、多中心临床研究,共有202名受试者,他们在使用本品前至少接受了两种治疗,并且证明在最近一次治疗中病情还在进展。先前治疗次数的中值为6。表2对患者入组时的基本情况和疾病特征进行了总结。
  静脉给予本品,剂量为1.3mg/㎡,每周注射2次,连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程),最多持续8个疗程。研究中考虑到毒性,对剂量进行了调整。那些对本品的治疗显效的患者允许继续参加延续性试验。

表2:患者人群和疾病特征总结*
数量=202
患者特征
年龄的中值(范围) 59(34,84)
性别:男/女 600%/400%
人种:高加索人种/黑人/其他 8l%/10%/8%
卡诺夫斯基执行功能的评分≤70 20%
血红蛋白<100g/l 44%
血小板计数<75x109/l 21%

疾病特征
骨髓瘤类型(%):IgG/IgA/轻链 60%/24%/14%
β2—微球蛋白中值(mg/1) 3.5
肌酐清除率中值(ml/min) 73.9
异常细胞遗传学 35%
  染色体13缺失 15%

诊断为多发性骨髓瘤后持续时间的中值(年)  4.0
先前的治疗
任何类固醇,如:地塞米松、VAD    99%
任何烷化剂,如:巯嘌呤、VBMCP    92%
任何蒽环霉素,如:VAD、米托蒽    81%
任何沙利度胺的治疗    83%
接受至少上述两种治疗    98%
接受至少上述三种治疗    92%
接受上述所有四种治疗    66%
任何干细胞移植/其它高剂量治疗    64%
参加过试验或者其它类型治疗    44%

*基于有基本情况数值的患者人数。
  对本晶单药治疗的疗效情况列于表3中。对本品的显效率由独立审评委员会根据B1扣e等人发表的标准确定。完全显效要求骨髓中浆细胞小于5%,M蛋白质100%减少,免疫固定检测(1F一)为阴性。表3中同时列出了使用SWOG标准判定的显效率。SWOG显效要求血清骨髓瘤蛋白减少≥75%和/或屎蛋白减少≥90%。对188名患者进行了疗效评价。9名患者因无法数据计量的疾病不能进行疗效评价。5名患者因有极低的前期治疗而被排除疗效评价。
  98%的受试者接受了初始剂量1.3mg/m2。其中28%的受试者在整个试验中维持此剂量,但有33%的受试者在试验过程中降低了剂量。63%的受试者在研究过程中至少保持了一种剂量。通常,确认完全显效后,受试者再继续接受2个本品疗程。给药疗程的平均值为6。
  起效时间中值为38天(范围30-127天)。
  所有受试者存活时间中值为16月(范围1-18个月)。

表3:疾病结果总结
疗效分析(本品单药治疗)N=188 N(%)   (95%C1)
总显效率(Blade)(CR+PR) 52(27.7%)  (21,35)
完全显效(CR)1  5(2.7%)  (1,6)
部分显效(PR)2 47(25%)  (19,32)
临床缓解(SWOG)3 33(17.6%)  (12,14)
 Kaplan-Merier显效持续
 时间中值(95%C1) 365天 (224,NE)

1完全显效:婴求至少间隔6周进行!次免疫固定测定,血液和尿液总的原单克隆蛋白。
  100%消失:最少6周两次测定骨髓中浆细胞小干5%;钙和骨疾病稳定。
  2部分显效:要求最少6周两次测定,血清骨髓赡蛋白减少≥50%和/或尿骨髓瘤蛋白减少≥90%;钙和骨疾病稳定。
  3临床缓解(SWOG):要求最少6周两次测定,血清骨髓瘤蛋白减少≥75%和/或尿骨髓瘤蛋白减少≥90%:钙和骨疾病稳定。
  在此研究中,对本晶的显效率与先前治疗的次数和类型无关。骨髓中浆细胞大干50%或者有细胞遗传学异常的患者存在显效下降的可能性。试验中观察到本品对染色体13异常的患者有效。
  对54名多发性骨髓瘤患者进行的量效关系研究中,注射本品每次1.0mg/m2或1.3mg/m2,每周注射2次,连续2周,停药1周。两个剂量均观察到完全显效,总显效率(CR+PR)分别为30% (8/27)和38% (10/26)。

不良反应
  在两项临床研究中,228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗,剂量为1.3mg/m2,每周注射2次,连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程),最多持续8个疗程。
  最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经‘病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。
  14%的患者至少有过一次4级不良反应,最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。

严重不良事件
  严重不良事件的定义为,无论是否有因果关系任何导致死亡、危及生命、导致住院或延长住院时间、造成明显残疾或为重大的医疗事件。在研究过程中,228位患者中共有113位(50%)发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件包括发热(7%)、肺炎(7%)、腹泻(6%)、呕吐(5%)、脱水(5%)和恶心(4%)。
  18%的患者因研究者认为与药物相关的不良事件而导致停药,停药原因包括周围神经病(5%)、血小板减少(4%)、腹泻(2%)和疲劳(2%)。
  在试验中有2例死亡的报告,研究者认为可能与研究的药物有关,1例为心跳呼吸停止,另1例为呼吸衰竭。
  最常见的不良事件列干表4,发生率≥10%的不良事件均包括在内。单臂研究通常不能鉴别不良事件是由药物造成还是患者基础疾病所致。

表4:最常见的不良反应(≥10%) (N=228)
所有的患者(N二228)In(%)]
不良反应  所有事件 3级事件 4级事件
虚弱  149 (65) 42(18) I (<1)
恶心  145 (64) 13(6) 0
腹泻  116 (51) 16(7) 2 (<1)
食欲下降  99 (43) 6(3) 0
便秘  97 (43) 5(2) 0
血小板减少  97 (43) 61(27) 7 (3)
周围神经病  84 (37) 31(14) 0
发热  82 (36) 9(4) 0
呕吐  82 (36) 16(7) l (<1)
贫血  74 (32) 21(9) 0
头痛  63 (28) 8(4) 0
失眠  62 (27) 3(1) 0
关节痛  60 (26) 11(5) 0
肢体痛  59 (26) 16(7) 0
浮肿  58 (25) 3(1) 0
中性粒细胞减少症  55 (24) 30(13) 6 (3)
感觉异常和迟钝  53 (23) 6(3) 0
呼吸困难  50 (22) 7(3) 1 (<1)
眩晕  48 (21) 3(1) 0
皮疹  47 (21) 1(<1) 0
脱水  41 (18) 15(7) 0
上呼吸道感染  41 (18) 0 0
咳嗽  39 (17) 1 (<1) 0
骨痛  33 (14) 5 (2) 0
焦虑  32 (14) 0 0
肌痛  32 (14) 5 (2) 0
背痛  31 (14) 9(4) 0
肌肉痉挛  31 (14) l (<1) 0
消化不良  30 (13) 0 0
腹痛  29 (13) 5 (2) 0
认知不全  29 (13) 1 (<1) 0
低血压  27 (12) 8 (4) 0
僵直  27 (12) 1 (<1) 0
带状疱疹  26 (11) 2 (<1) 0
瘙痒  26 (11) 0 0
视力模糊  15 (11) 1 (<1) 0
肺炎  13 (10) 12(5) 0

虚弱(疲劳、不适、乏力)
  有65%的患者报告出现虚弱,主要为1、2级不良事件。疲劳首次发生的报告多出现在第1、2疗程中。18%患者的虚弱为3级不良事件。2%患者由于疲劳而停止治疗。

胃肠道不良事件
  在研究中多数患有胃肠道不良事件,包括恶心、腹泻、便秘和呕吐。2l%的患者发生3、4级胃肠道不良事件,13%的患者发生严重不良事件。7%的患者呕吐和腹泻为3级不良事件,少于1%的患者呕吐和腹泻为4级不良事件。5%的患者因胃肠道不良事件而停止治疗。43%的患者出现食欲下降(厌食),食欲下降为3级刁;良事件的发生率为3%。

血小板减少
  在使用本品治疗期间,43%的患者出现血小板减少,其特征为在使用本晶治疗期间(第1到11天)血小板数量下降,在停药期(第12到2l天)血小板数量恢复到基线。血小板减少达到3、4级的患者分别为27%和3%。4%的患者因血小板减少而停止治疗。

周围感觉神经病
  37%的患者出现周围神经病、周围感觉神经病和周围神经病加重。14%的患者周围神经病为3级,没有发生4级。在整个疗程中均观察到新发病或现有神经病加重。6%的患者因神经病而停止治疗。超过80%的受试者在入组评估时发现有周围神经病的体征或症状。入组评估时没有神经病的患者有5%(2/41)发生了3级周围神经病。停止治疗后,有些患者的症状会得到改善或恢复到入组水平。

发热
  有36%的患者出现发热(>38℃)的不良事件,被确定为3级的占4%。
  中性粒细胞减少症
  24%的患者发生中性粒细胞减少症,达到3级的为13%,4级的为3%。发热中性粒细胞减少症的发病率低于1%。

低血压
  12%的患者发生低血压(包括体位性低血压),大多数为1级和2级,3级占4%,没有4级。发生体位性低血压的患者在人组时没有体位性低血压,1/2的患者有高血压病史,l/3的患者有周围神经病。在使用本品治疗期间,可能需要调整抗高血压药物的剂量。4%的患者发生低血压(包括体位性低血压)的同时还伴有晕厥。

临床研究中的严重不良事件
  下面列举了约580名患者中发生的严重不良事件(以上未提及),这些不良事件被认为至少可能与研究药物有关,患者至少使用本品进行单药治疗或与其它化学疗法联合使用。这些研究是在血液恶性肿瘤和实性瘤患者中进行的。
血液和淋巴系统疾病:弥散性血管内凝血。
心脏疾病:房性纤颤恶化、房性扑动、心脏淀粉样变性、心脏停搏、充血性心衰、心肌缺血、心肌梗塞、心包积液、肺水肿,以及室性心动过速。
胃肠道疾病:腹水、吞咽困难、粪便嵌塞、出血性胃炎、胃肠道出血、呕血、麻痹性肠梗阻、大肠梗阻、小肠梗阻、大肠穿孔、口腔炎、黑粪,以及急性胰腺炎。
肝胆系统:高胆红素血症、门静脉血栓形成。
免疫系统疾病:过敏反应、药物过敏,以及免疫复合物介导的过敏。
  感染:菌血症。
  损伤、中毒和并发症:骨折和硬膜下血肿。
  代谢和营养失调:低钙血症、高尿酸血症、低血钾症、低钠血症和肿瘤溶解综合征。
神经系统:共济失调、昏迷、眩晕、发音困难、家族性自主神经功能异常、颅内麻痹、癫痫大发作性惊厥、出血性中风、运动功能障碍、脊髓受压、一过性缺血。
精神病:激越、精神错乱、精神障碍、自杀性意念。
肾和泌尿系统:肾结石、双侧肾积水、膀胱痉挛、血尿、尿失禁、尿潴留、肾衰、急慢性增生性肾小球肾炎。
呼吸,胸和纵隔系统:急性呼吸窘迫综合征、肺萎陷、慢性阻塞性呼吸道疾病加重、吞咽困难、呼吸困难、劳累性的呼吸困难、鼻出血、咳血、组织缺氧、肺侵润、胸腔积液、肺炎、呼吸窘迫、呼吸衰竭。
血管:脑血管意外、深部静脉血栓形成、末梢栓塞、肺部栓塞。

禁忌
  对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

注意事项
  请在医生指导下使用。本品为抗肿瘤药物,配制时应小心,戴手套操作以防皮肤接触。

周围神经病
  使用本品治疗可能会导致周围神经病,主要是感觉神经,虽然也有极少感觉运动神经病的报道。以前就存在周围神经病症状(脚或手有麻木、疼痛或灼烧感)或周围神经病体征的患者在使用本品治疗期间神经病的症状可能加重。建议监测此类患者神经病的症状,如灼烧感、感觉过敏、感觉减退、感觉异常、不适感或神经痛。如果患者出现新的周围神经病或其症状加重,本品的剂量和治疗方案则需要进行调整。关于周围神经病随访的资料有限。在急性神经病患者的治疗中,大于70%的患者以前使用过具有神经毒性的制剂,80%的患者在入组基本状况评估时具有周围神经病的体征或症状。

低血压
  使用本品治疗可能导致12%的患者出现直立性或体位性低血压。此现象在整个治疗过程中均能观察到。如果已知患者有晕厥的病史、患者服用能导致低血压的药物或者患者脱水,建议患者慎用本品。可以通过调整抗高血压药物、补液或使用盐皮质类激素治疗直立性或体位性低血压。

心力衰竭
  观察到患有心脏疾病或危险的患者发生急性充血性心衰或恶化。此类患者应密切监测。

试验室检查
  在使用本品治疗期间应密切监测全血计数。

血小板减少症
  约43%的患者在整个治疗期间发生血小板减少,通常在治疗的第11天达到最大程度,在下一个疗程中得到恢复。平均来说,血小板计数降低和恢复贯穿8个治疗周期,并且未观察到累积血小板减少的现象。平均血小板计数最低值约为基线的40%。血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的联系列于表5。在每次给药前应对血小板计数进行监测。当血小板计数<25,000/μl,应停止治疗,剂量降低后重新开始。由医生决定使用输血的方法。已有因本品引起的血小板降低造成胃肠或大脑内出血的报道。

表5:血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的联系
治疗前血小板计数   上钉钉患者人数(N=228) 血小板计数<10,000/μl的患者人数
≥75,000/μl 186 1(1%)
≥50,000/μ1-<75,000/ul 15 2(13%)
≥10,000/μl—<50,000/μl 27 8(30%)

胃肠道不良事件
  在使用本品治疗可能引起恶心、腹泻、便秘和呕吐,有时需要使用止吐药和止泻药治疗。如果患者脱水,应补充体液和电解质。因为患者接受本品治疗可能引起呕吐/腹泻,应告知患者采取适当的措施以避免脱水。应告知患者如果出现眩晕、头晕、或虚脱应咨询医生。

肿瘤溶解综合征
  因为本品是细胞毒素剂,并且可以快速杀死恶性细胞,可能引起肿瘤溶解综合征的并发症。在治疗前处于高肿瘤负担的患者具有肿瘤溶解综合征的危险。

肝功能损害的患者
  本品通过肝酶代谢,所以本品在肝功能损害患者体内的清除可能下降。这类患者在使用本品治疗时应严密监测其毒性。

肾功能损害的患者
  尚无肌肝清除率低于13ml/min的患者或进行透析患者的用药资料。肾功能损害的患者在使用本品治疗时应严密监测其毒性。

孕妇及哺乳期妇女用药

●妊娠妇女
  育龄妇女在使用本品治疗期间应避免受孕。
  临床前毒理学研究显示,在器官发育期给大鼠(0.075mg/kg即0.5mg/㎡)和家兔(0.05mg/kg即0.6mg/㎡)注射最高试验剂量的硼替佐米未产生畸形。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/㎡的一半(以体表面)为基础计算。
  在器官发育期给怀孕的家兔注射0.05mg/kg(0.6mg/㎡),表现出明显的流产以及胎仔成活率下降。成活的胎仔体重明显降低。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/㎡的一半(以体表面积为基础计算)。
  尚未进行硼替佐米是否透过胎盘屏障的研究。对妊娠妇女尚未进行足够的正规研究。如果在孕期使用本品或在治疗期间受孕,孕妇应被告知本品对胎儿可以存在的危害。
  在使用本品治疗期间,建议患者使用有效的避孕措施,并且避免哺乳。

●哺乳期妇女
  尚不知硼替佐米是否通过人体乳汁分泌。鉴于许多药物经人体乳汁分泌,以及用含有本晶的乳汁喂养婴儿可能引起潜在严重不良反应,应建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间不要哺乳。
儿童用药
  尚不明确。

老年患者用药
  参加临床试验的202名患者中,35%的患者≥65岁。65岁以上和65岁以下患者的显效率分别为19%和32%。256名患者安全性分析显示,对于50岁以下患者、51—65岁患者、65岁以上患者,3级和4级不良事件的发生率分别为74%、80%和85%。

药物相互作用
  尚未进行正规的药物相互作用研究。
  人体肝微粒体的体外研究表明硼替佐米是细胞色素P450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。与细胞色素P450 3A4的抑制剂或者诱导剂合用时,应密切监测毒性的发生或有效性的降低。
  在临床试验中,有糖屎病患者口服降糖药后出现低血糖症和高血糖症的报道。在使用本品治疗时,应密切监测口服抗糖尿病药患者的血糖水平,并注意调节抗糖尿病药的剂量。
  告知患者应谨慎合用可能会引起周围神经病的药物(如胺碘酮、抗病毒药、异烟胼、呋喃妥因或他汀类)及引起血压降低的药物。

药物过量
  猴子的心血管安全性药理学研究显示,静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加,以及末梢致死性低血压有关。给猴子注射本品3.0mg/m2或更高剂量(约为临床推荐剂量的2倍),在给药后1小时出现进行性低血压,12~14小时内死亡。
  在临床试验中,尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量,应监测患者的生命体征,并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。
本品尚无特殊的解救药。

规格
  每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻干粉末。

贮藏 在25℃(15~30℃)避光处保存。

包装 玻璃药瓶包装。1瓶/盒。

有效期 24个月

进口注册证号 H20050308

分装批准文号 国药准字J20050042

生产企业
  美国Ben Venue Laboratories Inc 生产.
  地址:Bedford,OH44146-0568 U.S.A.

分装企业
  西安杨森制药有限公司
 

« 上一篇下一篇 »

相关文章:

评论列表:

发表评论:

必填,人过留名 雁过留声

选填,填了我们绝对保密

选填,欢迎站长留下链接互访

必填,不填不让过哦,嘻嘻。

记住我,下次回复时不用重新输入个人信息

◎欢迎参与讨论,请在这里发表您的看法、交流您的观点。

关于我们
关于我

无极血康中医医院是一家最早开展中医血液病研究的专科医院,在中医药治疗各型血液病方面积累了丰富的临床经验,为石家庄市医保定点医院和新型农村合作医疗定点医院。

在线QQ 新浪微博 我院邮箱
本年最热文章
阅读最多文章
随机文章